Новые направления и перспективы исследований
В последние десятилетия возник ряд новых подходов к изучению механизмов противотуберкулезного иммунитета. Эти подходы (точнее, полученные с их помощью вещества) могут использоваться и частично уже используются в практической фтизиатрии. Это гибридомная технология, генная инженерия и Т-клеточное клонирование. Так, с помощью гибридомной технологии получен большой набор моноклинальных антител к разным антигенам микобактерий. Они синтезированы одним клоном В-лимфоцитов и направлены соответственно к одной антигенной детерминанте.
Эти антитела с большим или меньшим успехом пытаются применить для решения следующих задач:
- Оценка влияния in vivo и in vitro антител к разным компонентам микобактерий на течение туберкулезной инфекции. Такие исследования пока не дали реальных результатов;
- Изучение антигенной структуры микобактерий, в частности антигенных различий разных видов микобактерий. Получены моноклональные антитела, реагирующие как с уникальными (точнее, представленные с большей плотностью), так и с перекрестно реагирующими антигенами;
- Обнаружение микобактерий (например, в мокроте) и их видовая идентификация;
- Выявление антигенов микобактерий (например, в спинномозговой жидкости или в сыворотке крови в составе иммунных комплексов);
- Выделение отдельных антигенов из сложной антигенной смеси. Характеристика генно-инженерных белков (см. ниже) и антигенов, выделенных иммунохимическими методами;
- Обнаружение антител конкурентными методами.
Т-клеточное клонирование (получение «потомков» одного Т-лимфоцита) используется для изучения:
- спектра Т-клеток (хелперов или супрессоров), реагирующих на разные антигенные детерминанты при туберкулезе и вакцинации БЦЖ (такая работа только начинается);
- роли Т-клеточных субпопуляций и клонов, реагирующих на определенные детерминанты, в протективном иммунитете и иммуносупрессии (в частности, получен ряд Т-клеточных клонов, индуцированных антигенами микобактерий, которые продуцируют супрессорные или хелперные медиаторы);
- использования Т-клонов для поиска протективных антигенов в целях конструирования будущей противотуберкулезной вакцины. Уже получена серия генно-инженерных белков, как общих, так и специфических для различных видов микобактерий.
Эти белки используются или будут использоваться для стимуляции Т-клеточных клонов, серодиагностики (пока такие работы не опубликованы) и, вероятно, перспективными будут рекомбинантные белки при конструировании химической вакцины. Главные направления в исследованиях фундаментальных механизмов противотуберкулезного иммунитета и их генетического контроля связаны, вероятно, с определением локализации генов, ответственных за чувствительность и/или резистентность к туберкулезу и механизмов их действия, а также с изучением взаимного влияния процессов (опосредованных иммунологическими факторами) в органах иммунитета, циркуляции и в местах туберкулезных поражений.
Поделитесь статьей: